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【我们兰大人】泽布替尼发明人王志伟:一生兰大人 一颗济世心

来源:党委宣传部(融媒体中心) 2026-01-12 浏览:

在全球生物医药领域,首个成功“出海”的中国自主研发抗癌新药泽布替尼,以“同类最佳”的疗效改写了中国创新药“只进不出”的历史。而这颗“中国智造”明星药物的主要发明人——王志伟博士,其三十余载科研人生中,始终镌刻着兰州大学“自强不息、独树一帜”的精神印记。

从兰大子弟到化学系学子,从实验室里的青涩身影到生物医药界的领军人物,三十余载岁月流转,母校的治学精神、师长教诲与科研积淀,早已融入他的血脉,成为逐梦路上的不竭动力。

兰大世家育初心

“我从小在兰大校园里长大,对这里太熟悉了。”王志伟的话里满是对母校的亲近。他的父亲任教于兰大数学系,母亲在生物系工作,哥哥毕业于物理系,弟弟毕业于材料系,妻子与他毕业于化学系,一家六口与兰大结下不解之缘。

或许是渴望在家人未涉足的领域开辟新天地,亦或是被化学系的盛名吸引,王志伟最终选择了化学系,开启了一段与创新药物研发相伴的人生旅程。

1986年进入兰大化学系,从本科到博士的十年求学时光,为王志伟搭建了扎实的知识功底。“大学第一课就让我们感受到了专业学习的强度”,至今他都记得无机化学老师王流芳的课堂节奏,“讲课速度飞快,第一堂课就讲完了那章节三分之一的内容”。这种高强度的教学节奏,促使他快速调整学习状态,养成了高效记笔记、主动消化知识的习惯。而有机化学老师王清廉的课,则让他彻底爱上了这门复杂而奇妙的学科,“尤其是有机合成的逆合成分析,讲得生动有趣,让我发现其中的逻辑之美”。

博士毕业留照

在科研训练上,兰大老师的严谨与细致影响了王志伟的一生。博士生导师李裕林教授对实验细节和学术研究的极致追求令他难忘:“我用英文写的论文初稿,连‘benzoicacid’这样的拼写错误,李老师都逐字逐句修改。”

硕士期间,他参与藁本内酯的合成项目,藁本内酯是陈耀祖院士团队从川芎和当归中分离鉴定出的有效成分;面对前人多次失败的合成难题,在李绍白老师的指导下,他通过反复试验,利用薄层色谱显色的细微差异捕捉到反应产物,最终攻克了双键稳定性的关键技术难点。

谭震老师的实验课则让他练就了过硬的实操技能。“当时的实验是连续的,第一步做不好,后面整个学期都没法交差”,王志伟回忆道。从分步结晶分离异构体到高压釜的安全操作,从氢气反应的规范流程到无水溶剂的自主制备,谭老师的严格要求让他掌握了扎实的实验技巧。

“那时候没有现成的干燥溶剂,我们就自己用钠金属制备钠砂处理乙醚;没有现成的正丁基锂,就自己合成并滴定浓度。”这些在艰苦条件下练就的本领,让王志伟在日后的科研工作中受益无穷。

在美国范德堡大学做博士后时,他熟练的实验操作让其他同学刮目相看。“兰大的训练让我从来不会因为操作技术而退缩。”他满脸自豪地说。

马永祥老师的专业外语课、张自义老师的物理有机化学、田瑄老师的有机分析……多位恩师的教导如同涓涓细流,汇聚成王志伟的知识海洋。

93年硕士毕业时与同学和老师合影

(中间是李裕林老师,左一王志伟,左二张聪老师,左三化物所杨世琰老师,右一张建华同学,右二关慧平同学,右二侯自杰老师)

“兰大的十年,不仅教会了我专业知识,更培养了我解决问题的思维方式”,他感慨道,“那些油印的实验讲义,我带到美国又带回中国,至今珍藏着。”

科研攻坚显担当

“我希望将来能发明出一种药,实实在在帮助到病人。”这一初心,指引着王志伟从工艺化学跨界到药物化学,在创新药研发的道路上矢志不渝。

博士毕业后,王志伟前往美国范德堡大学从事博士后研究,随后进入诺华等国际药企,从工艺研发做起。“工艺研发要求对反应机理极度熟悉,哪怕0.05%的杂质都要鉴定结构、控制来源。”这段经历让他进一步养成了严谨细致的科研态度。

当看到制药行业能为患者带来切实福祉时,他毅然转向药物化学领域,即使最初只是一个临时工职位也不退缩,“我不在乎职位,只希望能设计新分子,参与新药研发”。

2011年,王志伟加入初创不久的百济神州,开启了泽布替尼的研发征程。彼时,全球首款BTK抑制剂伊布替尼已进入临床三期,业界普遍认为后来者难以超越。但王志伟和团队发现其选择性不足、吸收性不佳的弱点,立志打造“同类最佳”药物。

“百济神州的理念是不做无差异化项目,这和兰大人‘独树一帜’的精神不谋而合”,他回忆道,“我们就是要做别人认为难做的事”。

研发过程充满艰辛。为了筛选出最优分子,团队短时间内合成了一个万多个中间体,测试了500多个BTK化合物。团队成员每天“抱着柱子做试验”,就像王志伟当初在研究生期间一样。和生物团队一起,优化PD筛选技术,将原本数月的工作缩短到以天计算。

资金短缺时,公司账上只剩下几十万人民币,连下个月工资都难以发放;工艺优化阶段,没有成套大型反应器,团队就用家用的锅做冷浴冷却;制剂团队尚未建立,就联合初创阶段的CRO公司摸索制剂工艺。

“遇到问题不找借口,而是想办法创造条件”,王志伟说,这种迎难而上的西北韧劲,正是兰大求学期间埋下的种子。

“新药研发是‘三十定律’的战场——平均十年时间、十亿美元投入、不足十分之一的成功率。”王志伟常以此形容行业残酷,而他主导的泽布替尼却成了破局者。

从2012年立项到2019年获美国FDA批准上市,这款药物仅用7年多便走完研发征程,不仅打破了行业常规,更以“同类最佳”的疗效打破国外垄断:它对BTK靶点的占有率接近100%,远超第一代BTK抑制剂的80%,显著优于同类药物。

泽布替尼英文名称“zanubrutinib”的首字母“Z”,源自王志伟的名字,这是对他核心贡献的最高致敬。

如今,泽布替尼已在全球超75个国家和地区获批,惠及180多万名患者,2024年全球销售额突破26亿美元,成为国内首个“十亿美元分子”,真正实现了“中国智造”的全球突破,也为中国创新药研发写下了浓墨重彩的一笔。

2016年百济神州公司纳斯达克上市存照

当看到澳大利亚患者自发穿着印有“Living longer with BGB-3111”(泽布替尼研发代号)的T恤时,他热泪盈眶:“这一刻比FDA批准更让我激动,因为我知道,我们的药真的能帮助患者延长生命。”

百济神州的团队中,也有不少兰大校友的身影,从研发到生产、从临床到商务,多个关键岗位都活跃着兰大人的身影。“CEO欧雷强也曾说,要关注兰州大学的毕业生,他们身上有股‘西北韧劲’,能坚持、不放弃”,王志伟说道,这种校友间的默契与坚守,也成为企业创新文化的一抹亮色。

面对行业未来,王志伟充满信心:“小分子药物仍有广阔空间,蛋白降解、抗体偶联等技术为新药研发开辟了新路径。”他寄语兰大学弟学妹:“创新药是朝阳产业,生物医药的黄金期还将持续,要打好化学基础、保持热爱、勇于坚持。”

兰大准则伴终身

“做化学实验,安全是底线,更是敬畏之心。”在王志伟的科研生涯中,从未发生过重大安全事故,他认为这得益于兰州大学给予他的安全教育。

谭震老师的实验室是安全训练的“主战场”。“使用钠金属时,周围必须清理干净,旁边要备好沙子;高压釜要对角线拧紧螺丝;氢气反应必须在通风橱内进行。”这些严格的操作规范,早已刻进王志伟的潜意识。

他至今记得求学时的一次惊险经历:“做正丁基锂合成时,反应残渣淬灭时突然着火,好在我们提前准备了金属托盘,没有造成任何损失。”

而在美国做博士后时,目睹美国同事因安全操作不当导致双手被严重烧伤的惨剧,更让他深知读书期间安全训练的珍贵。

“李裕林老师曾告诉我,真正的安全不是害怕风险,而是知道风险在哪里,并有能力控制它”,王志伟说。

和李裕林老师合影

求学期间,他和同学为了获取实验所需的危险品试剂,骑着自行车往返兰州大沙坪的危险品仓库。“那是个大坡,骑上去非常吃力,但为了实验安全,再麻烦也值得”。即便路途辛苦,他们也严格遵守危险品运输规范,用专用容器密封,全程避免阳光直射。

“谭老师说过,安全没有捷径,每一个细节都不能马虎。”这种刻入骨髓的安全意识,贯穿了他的科研生涯。

在百济神州建立GMP生产车间时,他将兰大的严标准融入实验室安全管理,建立起“小试定方案、中试验流程、大试固规范”的原则,并组织团队反复演练应急场景:“新人需通过安全培训与实操考核才能上岗,每周还要开安全例会分享案例、排查隐患。”

他常对团队说:“安全不是束缚,而是保障。只有把安全措施做到位,才能更安心地探索未知。”这种源于兰大的安全理念,让百济神州的研发团队在高强度的实验中,始终保持以安全零事故为目标,为创新药研发保驾护航。

如今,年过半百的王志伟依然奋战在新药研发一线,带领团队向First-in-Class(同类首创)药物发起冲击。谈及母校,他深情满满:“兰大赋予我的,不仅是知识和技能,更是‘勤奋、求实、团结、进取’的精神内核”。

听说化学化工学院即将80周年华诞,他满怀期待:“一定要回去看看,看看母校的变化,看看曾经的实验室和恩师。”

从兰大实验室到全球生物医药舞台,王志伟用“同类最佳”诠释了兰大人的初心与担当,更以济世之功彰显了兰大精神的磅礴力量。

文:陈曼 罗小芳 编辑:陈家兴
  • 标题:

    学校召开校企深度融合暨自然科学类科研工作例会

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