社会竞争及生活节奏加快等因素会导致社会压力增加。压力水平升高与疾病发病率之间的流行病学联系凸显了心理健康和疾病之间错综复杂的相互作用。社会排斥、失败和感知到的威胁等长期或反复出现的不良社会经历会导致慢性社交压力（Chronic Social Stress，CSS）。催产素（OT）是一种重要的神经肽，因其在调节社交行为、应激反应和免疫功能方面的作用而备受关注。催产素受体（OTRs）广泛分布于脾脏等外周器官，催产素神经元的活动具有典型的社会行为依赖性，但大脑活动在多大程度上通过催产素神经元的投射直接调节免疫功能仍不清楚。
4月27日，兰州大学景玉宏课题组在Advanced Science在线发表了题为“Oxytocin-Mediate Modulation of Splenic Immunosuppression in Chronic Social Stress Through Neuroendocrine Pathways”的研究论文。该研究报道CSS 诱导的 OT 升高与脾脏免疫抑制有关。去神经或药物阻断OT信号可部分逆转 CSS 诱导的脾脏免疫抑制，导致小鼠对社交攻击的回避减少，降低 CSS 暴露小鼠的存活率，这表明OT介导的免疫抑制可能是对慢性社交压力的一种补偿机制。
CSS 显著升高血浆 OT 水平，免疫检测结果显示，小鼠脾脏 CD4+ T 细胞和 CD19+ B 细胞比例降低，Foxp3+ Treg细胞比例升高；脾脏M1 型巨噬细胞比例降低，M2 型巨噬细胞比例显著升高，促炎因子水平减少，抑炎因子水平升高（图1）。神经通路示踪结果表明，PVN OT 神经元跨多级突触投射至脾脏，这一神经通路为 OT 调控脾脏免疫提供了结构支持（图2）。脾神经离断小鼠在 CSS后出现社交识别异常，社交攻击回避行为减少，脾脏 CD4+ T 细胞和 CD19+ B 细胞比例升高，Foxp3+ Treg 细胞比例下降（图3）。
图1. CSS导致小鼠脾脏免疫及细胞因子水平的改变
图2. PVN区OT神经元向脾脏的投射
图3. CSS对脾神经离断小鼠脾脏免疫的影响
综上所述，这项研究强调了 OT 在 CSS 过程中调节免疫反应的关键作用。OT水平的升高会促进Treg细胞数量的增加和M2样巨噬细胞的极化，从而抑制脾脏的免疫反应、维持免疫平衡并防止过度炎症反应。阻断 OT 信号传导在逆转免疫抑制的同时，也会导致攻击行为增加、社交记忆缺陷和存活率降低，这凸显了 OT 免疫调节作用的保护性质（图4）。
图4. OT调节CSS导致的脾脏免疫反应
近年，景玉宏课题组围绕催产素在社会行为调控及其在自闭症发病中的作用及机制发表了系列论文，阐明了发育早期社会环境改变通过影响催产素神经元导致成年后社交行为异常的机制，这些成果分别发表在Brain, Behavior, and Immunity（Yue-Zhang Ma, et.al，2024）、J Psychiatry Neurosci（Lu Zhang, et.al, 2024）等国际一流学术期刊上。
本论文的第一作者为课题组博士研究生张亦舒，景玉宏教授为通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金委面上项目、甘肃省联合基金的资助。
论文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202500849
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